現代細胞培養基通常包含70至100種成分，數百種成分的選擇以及每種成分都可以從多種渠道來源獲得。這導致了錯綜復雜的供應商網絡和可能的變異性?？紤]到這種復雜性，我們需要從不同角度對培養基生產穩定性進行控制，并完善供應管理網絡?；赟AFC的經驗，今天我們將從6個角度解析良好的培養基生產工藝。

　　01

　　原材料的供應商管理

　　培養基成分中微量的微量元素雜質可能對Z終培養基的組成產生累積影響，并影響細胞的多個信號通路，從而導致收獲的蛋白質發生變異。例如，一些微量金屬會影響糖基轉移酶，并可能改變蛋白質的糖基化特性。同樣，銅、錳、鋅和硒等微量元素的濃度也會直接影響蛋白質質量。

　　不管微量金屬是培養基配方中的特定成分還是雜質，微量成分都會產生不同的影響，其理想濃度可能根據特定的工藝而不同。為避免產品質量問題，生物制藥公司必須了解金屬元素在生物工藝中的影響。獲取細胞培養產品的ICP-MS結果以幫助控制變異性。

　　因此，培養基生產商在選擇供應商時，應該對產品進行充分表征。

　　來自不同供應商的同一種原料，以及同一供應商的不同批次原料都會由于雜志含量不同導致細胞生長結果產生差異。因此，需要對原料供應商進行深度考察，確保供應商原料的質量，以及穩定性，將雜質水平控制在限度范圍內，從而保證培養基批次生產的穩定性。以圖中案例應選擇供應商B。

　　02

　　干粉研磨工藝

　　影響培養基穩定性的干粉研磨工藝

　　干粉研磨工藝是培養基穩定性的另一要素。該過程中的混合、研磨、冷卻等方式選擇、技術參數顯著影響干粉性能。細胞培養基顆粒越細，同質條件下比表面積越大，其溶解性越好，而其成品細度是由物料的研磨過程直接決定。對于物料的研磨，針磨工藝是現階段比較有優勢的工藝，具有批量大、混合均勻等優點。

　　研磨過程中的冷卻至關重要，物料在研磨過程中由于研磨速度較快會產生大量熱量，非常容易被氧化，導致物料性狀發生改變，從而影響培養基穩定性。

　　利用冷卻水夾套進行降溫是傳統降溫方式，但由于無法接觸研磨的溫度中心，會導致物料在內部高溫的部位發生氧化等化學反應，甚至培養基粉末顏色會發生肉眼可見的加深。因此默克在干粉研磨工藝中通常采用液氮揮發出的冷卻氮氣隨物料一起進入研磨過程進行冷卻，效果顯著，產品顏色淺淡，氧化程度更低。